全球首个BCMA CAR


2021年03月27日/生物谷BIOON/--百时美施贵宝与合作伙伴蓝鸟生物近来联合宣告,美国食物和药物管理局已同意Abecma,该药是一种B细胞老练抗原导向的嵌合抗原受体T细胞疗法,用于医治复发性/难治性多发性骨髓瘤成人患者,详细为:既往承受过4种或更多种疗法的R/R MM成人患者。Abecma的同意上市,将为这类患者供给一种新的、有用的、个性化医治计划,仅需一次输液即可完成快速、深度、耐久的缓解。
Abecma是一种创始、BCMA导向、个体化免疫细胞疗法,作为一次性输注疗法,医治承受过3类药物的多发性骨髓瘤患者。该药引荐剂量为300-460 x 10E6的CAR阳性T细胞。BCMA是一种简直遍及在多发性骨髓瘤癌细胞上表达的蛋白质。作为一种抗BCMA CAR-T细胞疗法,Abecma辨认并结合BCMA,导致表达BCMA的细胞逝世。
特别值得一提的是,Abecma是全球第一个取得监管同意的BCMA导向CAR-T细胞疗法,也是美国FDA同意的第5款CAR-T细胞疗法。本年2月初,百时美施贵宝CD19 CAR-T细胞疗法Breyanzi取得FDA同意,医治复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。
此次Abecma同意,使得百时美施贵宝成为了第一家一起具有2款针对CD19和BCMA的CAR-T细胞疗法的制药公司。Abecma经过优先检查程序取得同意,现在也正在承受欧洲药品管理局的加快评价。在美国和欧盟,Abecma分别被颁发了打破性药物资历和优先药物资历。
虽然多发性骨髓瘤的医治已取得了发展,但该病仍然是一种不行治好的疾病,其病程仍以缓解-复发周期循环为首要特征。大多数患者在承受初始医治后会呈现复发,而且跟着每次接连医治,缓解的深度和继续时刻以及生计成果都会下降。承受过悉数3种首要药物类别医治的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者,往往表现出不良的临床成果,缓解率很低、缓解继续时刻短、生计率低。
在三类露出和难治性多发性骨髓瘤患者中展开的要害性Karmma实验中,承受Abecma单次输注医治后,大多数患者取得了快速、深度、耐久的缓解。该研讨中,Abecma具有杰出、可猜测的安全性,包含细胞因子开释归纳征和神经系统毒性,大多是初级其他,且产生早、衰退快。
FDA同意Abecma是根据要害II期KarMMa研讨的成果。该实验在127例复发或难治性多发性骨髓瘤患者中展开,这些患者至少承受过3类疗法且对最终一种疗法无效。效果评价人群包含100例承受了Abecma剂量规模为300-460 x 10E6的CAR阳性T细胞医治的患者。这些患者中,88%承受过4种或更多种医治计划、85%为3类难治性。
成果显现:在效果评价人群中,Abecma单次输液医治的总缓解率为72%,28%的患者到达了严厉的完全缓解。缓解敏捷且耐久,从承受输液医治至病况产生缓解的中位时刻为30天,悉数缓解患者中的中位缓解继续时刻为11个月,到达sCR的患者中位缓解继续时刻为19个月。在28例到达sCR的患者中,估量有65%的患者病况缓解至少继续12个月。
该研讨中,Abecma在承受医治的患者中安全性已得到很好的证明,细胞因子开释归纳征和神经毒性大多数为初级,具有可猜测的前期发病,并能快速衰退。
KarMMa研讨数据
Abecma是全球第一个取得监管同意的BCMA CAR-T细胞疗法,其原理是在患者的T细胞上嵌合BCMA的受体,其制备进程为:从每例患者的血液中别离取得T细胞,运用编码BCMA抗原受体的慢病毒载体对T细胞进行润饰,使T细胞外表表达BCMA受体。医治时,MM患者先承受2种化疗药物预处理,以杀死患者体内现有的T细胞,随后输注bb2121,一旦输注回患者体内,ide-cel就开端寻觅并杀死表达BCMA的细胞。
Abecma是百时美施贵宝和蓝鸟生物一起开发、一起推行和赢利共享协议的一部分。两边的Abecma归纳临床开发项目包含用于前期医治MM的多项临床研讨,包含医治新诊MM患者。