三阴乳腺癌(TNBC)新药!吉利德首创TROP


2021年03月27日/生物谷BIOON/--吉祥德科学近来宣告,欧洲药品管理局已受理靶向抗癌药ag备用用网址Trodelvy的营销授权请求,该药用于医治:从前已承受过至少2种疗法、其间至少1种疗法医治部分晚期或搬运性疾病的不行切除性部分晚期或搬运性三阴性乳腺癌成人患者。现在,Trodelvy医治mTNBC的一份弥补生物制品答应请求正在承受美国FDA的检查,旨在将加快同意转为彻底同意。
Trodelvy是一种靶向Trop-2的创始疗法。Trop-2是一种在多种上皮性肿瘤中频频表达的蛋白,高表达与生存率和复发率低相关。现在,在欧盟,还没有一个规范医治计划被证明可以对从前医治过的mTNBC患者带来总生存期好处。
根据3期ASCENT临床实验的阳性成果,EMA颁发了MAA加快评价。除了欧盟之外,Trodelvy医治mTNBC在英国、加拿大、瑞士、澳大利亚的监管检查正在进行中。经过合作伙伴云顶新耀,Trodelvy医治mTNBC也正在承受新加坡的监管检查。此外,Trodelvy的一份新适应症请求也正在承受美国FDA的检查:用于医治从前在新辅佐/辅佐、搬运性疾病中已承受过含铂化疗和PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂医治的部分晚期或搬运性尿路上皮癌成人患者。
Trodelvy是一款靶向TROP-2的新式、创始的抗体偶联药物,由Immunomedics开发,吉祥德于2020年9月以210亿美元收买Immunomedics,将Trodelvy收入囊中。Immunomedics专有ADC渠道的中心是运用一种新式的链接子,这种链接子不需要酶来开释有用荷载,可在肿瘤细胞内和肿瘤微环境中投递活性药物,然后产生近旁效应。
2019年4月,云顶新耀与Immunomedics签订协议,取得了Trodelvy在大中华区、韩国、蒙古国、东南亚国家和地区的权益。
Trodelvy的活性药物成分为sacituzumab govitecan,由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康的代谢活性产品SN-38偶联而成,药物-抗体比高达7.6:1。Trop-2是一种在许多实体瘤中表达的细胞外表蛋白,在90%以上的TNBC中表达。Trodelvy与Trop-2靶向结兼并投递抗癌制剂SN-38来杀死癌细胞。
2020年4月,Trodelvy取得美国FDA加快同意,用于从前已承受过至少2种疗法医治搬运性疾病的mTNBC成人患者。值得一提的是,Trodelvy是FDA同意的第一个专门医治复发或难治性mTNBC的ADC药物,也是FDA同意的第一个以Trop-2为靶点的ADC药物。该同意根据单臂多中心II期研讨的总缓解率和缓解持续时刻数据。
根据3期ASCENT实验中Trodelvy的整体效果和安全性成果,吉祥德向美国FDA提交了一份弥补生物制品答应请求,旨在将Trodelvy医治mTNBC适应症由加快同意转变为彻底同意。现在,该sBLA正在承受美国FDA的检查。
ASCENT是一项国际性、敞开标签III期研讨,共入组了500多例mTNBC患者,这些患者从前承受过至少2种疗法医治搬运性疾病。研讨中,患者被随机分为2组,一组承受Trodelvy,另一组承受医师挑选的化疗。首要结尾是无发展生存期,非必须结尾包含总生存期、ORR、DOR、产生缓解的时刻、安全性和耐受性。该研讨是在FDA特别计划评价下规划的,意图是验证Trodelvy在支撑其同意的II期研讨中所显现出的有期望的效果和安全性。
2020年7月发布的数据显现,研讨达到了首要结尾和要害非必须结尾:Trodelvy组与化疗组比较在PFS方面有统计学含义的明显改进、疾病发展危险明显下降59%。此外研讨也达到了要害非必须结尾:中位OS、ORR。
2020年12月发布的探索性剖析显现:不管Trop-2表达怎么,与化疗比较,Trodelvy均能诱导临床好处;但是,在Trop-2评分为中或高水平的患者中,Trodelvy观察到更大的医治获益。PFS详细数据为:Trop-2高水平亚组、Trop-2中等水平亚组、Trop-2低水平亚组。OS详细数据为:Trop-2高水平亚组、Trop-2中等水平亚组、Trop-2低水平亚组。